網膜細胞生物学(血管) Retinal Cell Biology (Vascular Research)
グループチーフ:野田 航介
網膜細胞生物学(血管)グループで現在取り組んでいる主な研究テ ーマについて、ご紹介させていただきます。
- アクロレイン:私たちのグループでは継続して、高反応性の不飽和アルデヒド、アクロレインを主要な研究対象としています。これまでに、董陽子先生はアクロレイン結合タンパクが増殖糖尿病網膜症の線維血管組織の血管内皮細胞とグリア細胞に局在すること、留学生のWu Diさんはミュラー細胞への低酸素刺激によりアクロレインの産生が亢進する機序を明らかにしました。現在、糖尿病網膜症においてアクロレインが誘導するミュラー細胞の病的変化について、福津 佳苗先生が研究を進めています。
- Leucine-rich repeat kinase 2 (LRRK2):近年、加齢黄斑変性(AMD)とパーキンソン病(PD)の関連が注目されています。大学院生の水門由佳先生はAMDとPDの共通病態を見つけることを目的として検討をおこない、「ヒト高齢者眼球において網膜色素上皮細胞(RPE)にLRRK2というPD関連分子が局在すること」、「培養RPE細胞において、酸化ストレスの負荷によってLRRK2の発現が亢進すること」、「RPEにおいてLRRK2を過剰発現すると細胞死が生じること」を見出しました。今年から大学院新入生の西村萌美先生も加わり更に解析を進めています。
- Spontaneously Diabetic Torii (SDT) fattyラット:SDT fattyラットは肥満と2型糖尿病を発症するモデル動物です。菊地 香澄先生は同モデルにおける糖尿病眼合併症の研究を行い、SDT fattyラットがヒト糖尿病白内障と類似した機序の白内障を発症すること、同ラットではヒト糖尿病網膜症の初期病態に類似した変化が観察されることを明らかにしました。今年から、大学院生の新海 晃弘先生が同ラットを用いて、糖尿病網膜症早期における新規の分子標的を探索する研究を開始しています。
この他にも、網脈絡膜疾患に対する新規創薬を目指し様々な研究テ ーマが走っています。グループのメンバーそれぞれが個性豊かなスキルを身につけ後輩の指導にも当たっています。
I would like to introduce the major research topics currently being addressed by the Retinal Cell Biology (Vascular) Group.
- Acrolein: We focus on acrolein, a highly reactive unsaturated aldehyde, as a primary research target. Previously, Dr. Yoko Dong has shown that acro-lein-conjugated protein localizes to vascular endothelial cells and glial cells in fibrovascular tissue of proliferative diabetic retinopathy, and an interna-tional student Dr. Wu Di revealed the mechanism by which hypoxic stimulation enhances acrolein production in Müller cells. Dr. Kanae Fukutsu is currently studying the pathological changes in Müller cells induced by acrolein in diabetic retinopathy.
- Leucine-rich repeat kinase 2 (LRRK2): In recent years, the relation between age-related macular degeneration (AMD) and Parkinson’s disease (PD) has received increasing attention. Dr. Yuka Suimon, a graduate student, has investigated the common pathomechanism of AMD and PD, and found that “LRRK2, a PD-related molecule, is localized in retinal pigment epithelium (RPE) in human elderly eyes,” “LRRK2 expression is increased in cultured RPE cells by oxidative stress,” and “LRRK2 overexpression induces cell death of RPE. This year, Dr. Moemi Nishimura, a new graduate student, joined us to further the analysis.
- Spontaneously Diabetic Torii (SDT) fatty rat: SDT fatty rat is a model ani-mal for developing obese type 2 diabetes. Dr. Kasumi Kikuchi studied diabetic ocular complications in this model and found that SDT fatty rats develop cataracts with a mechanism similar to that of human diabetic cata-racts, and that pathological changes similar to the early phase of human diabetic retinopathy occur in this model. This year, graduate student Dr. Akihiro Shinkai has begun research using SDT fatty rats to search for novel molecular targets in early diabetic retinopathy.
In addition to the above, various other research themes are being pur-sued with the aim of novel drug discovery for retinal choroidal diseases. Each member of the group has developed unique skills, and mentors junior members.