眼免疫学 Ocular Inflammation & Immunology

グループチーフ:北市 伸義

現在取り組んでいる眼免疫研究グループの主な研究テーマを紹介します。

 

ぶどう膜炎モデル:実験的自己免疫性ぶどう膜網膜炎(EAU)を用いて、新薬候補の評価に挑戦しています。(1)コンピューター分子設計役候補として、プラスミノ ーゲン活性化因子阻害因子(PAI-1)阻害薬を検討しています。PAI-1 は炎症局所でマクロファージの組織内遊走を誘導するため、阻害によりぶどう膜炎の軽症化と組織傷害を軽減できる可能性があります。(2)アンギオポイエチン(Ang)2とその受容体を介するシグナル伝達経路に着目してぶどう膜炎モデルへの効果を検討中です。(3)上皮成長因子(EGF)受容体シグナル伝達経路に着目してぶどう膜炎モデルへの効果を検討中です。

網膜変性モデル:網膜変性動物モデルにキサンチン還元酵素阻害薬を投与することで神経変性抑制効果を検討しています。

分子遺伝学的研究:ベーチェット病は口腔内症状がほぼ必発です。国内、シルクロード地域など海外の唾液検体から患者のDNAタイピング、口腔内細菌叢の DNA を同時に抽出、次世代シーケンサーを用いて口腔環境と全身状態の関連、自己抗体を解析しています。

臨床検体研究:ぶどう膜炎患者検体を用いて、終末糖化産物や上皮増殖因子、エピレグリン、PAI-1の関連を調べています。また、機械学習や人工知能を活用してぶどう膜炎予後影響因子の検索を行なっています。

多くの眼疾患に炎症機序が関与していると言われており、研究テーマは尽きることがなく、今後も研究を推進していきたいと思います。

Our research topics are following in progress.

 

◎ Uveitis models:We are trying to evaluate new drug candidates using experimental autoimmune uveoretinitis (EAU). (1) We are investigat-ing plasminogen activator inhibitor-1 (PAI-1) inhibitors designed by using computerized molecular design system. Since PAI-1 induces tis-sue migration of macrophages at the site of inflammation, inhibition of PAI-1 may reduce the severity of uveitis and tissue injury. (2) We are investigating the effect of angiopoietin (Ang) 2 and its receptor-mediated signaling pathway. (3) We are currently investigating the effect on the uveitis model by focusing on the epidermal growth fac-tor (EGF) receptor signaling pathway.

◎  Retinal degeneration model: :We are investigating the effects of administering xanthine reductase inhibitors to animal models of reti-nal degeneration to inhibit neurodegeneration.

◎ Molecular study: Most Behcet’s patients have oral symptoms. DNA typing of patients and DNA of oral flora are simultaneously extracted from saliva samples from Japan and Silk Road countries, and the rela-tionship between oral environment and systemic condition and autoantibodies are analyzed using next-generation sequencers.

◎ Clinical research: Advanced glycation end-products (AGEs), several growth factors and their ligands, and PAI-1 are quantified in the sera and vitreous fluid among uveitis patients. We also utilize machine learning and artificial intelligence to search for uveitis prognostic factors.

図 血管内皮増殖因子受容体からのシグナル経路

横井先生と鈴木先生は上皮成長因子受容体(EGFR)とぶどう膜炎の関連を研究している。